体外ADME实验
所有的体外实验可以在non-GLP体系下开展,也可以开展GLP体系的实验。
吸收实验
- 肠道吸收/Pgp结合实验:Caco-2/PAMPA、双向转运分析、肠道渗透性、Pgp底物/抑制剂确认
- 透皮吸收:动物皮肤、皮肤渗透性
分布实验
- 血浆蛋白结合:不同种属血浆、平衡透析法/超过滤法、分子排阻(SHPLC,大分子)、血浆药物稳定性、不同种属比较研究
- 全血分布:不同血液成分的药物浓度分析(全血/血浆浓度比)、血液药物稳定性
代谢研究
- 细胞色素P450抑制实验:人肝微粒体以及cDNA表达酶、CYP亚型: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 & 3A4、标准底物、IC50,Ki、时间依赖性抑制(TDI)
- 细胞色素P450诱导实验:新鲜肝脏及人肝细胞、CYP同工酶: 1A2, 2C9, 2C19, 3A4等
- 药物代谢产物:不同种属的肝细胞、肝代谢稳定性研究、LC-MS/MS 进行代谢产物鉴定及结构确认、种属间比较研究
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